Isabel Lucas belajar seni persembahan selama beberapa tahun. Kemudian beliau melanjutkan di Kolej Kesenian Victoria dan Universiti Teknologi Queensland. Beliau berkenalan dengan pencari bakat, Sharron Meissner, lalu mengikuti uji bakat untuk watak Kit Hunter untuk Home and Away. Julie McGauran sebagai penerbit uji bakat merasakan peranan yang tidak tepat untuk Isabel, sehingga beliau mencipta watak baru untuk Isabel, Tasha Andrews. Pada tahun 2009, beliau muncul dalam filem bergenre cereka sains-thriller Daybreakers bersama Willem Dafoe. Sepanjang bekerja sama dengan Steven Spielberg dalam siri mini The Pacific, Spielberg mengambil Isabel melakonkan watak Alice dalam salah satu kesinambungan Transformers: Revenge of the Fallen yang berkhidmat sebagai penerbit, bersama pengarah Michael Bay. Pada tahun itu juga, beliau menerima peranan dalam filem Red Dawn yang merupakan pembikinan semula filem 1984 bersama Josh Peck, Josh Hutcherson, dan Home and Away. Pada tahun 2011, beliau menerima tawaran watak sebagai Dewi Athena dalam filem fantasi Immortals dan filem Terrence Malick berjudul Knight of Cups. Pada tahun 2012, Isabel muncul sebagai pelakon utama muzik video "Give Me Love" oleh penyanyi England, Ed Sheeran. Pada tahun 2013, bersama dengan Nick Jonas, Isabel muncul dalam filem thriller, Careful What You Wish For.[6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20]